Personnages principaux

Stan Marsh : c'est le personnage le plus normal lorsqu'il ne vomit pas sur la petite fille dont il est amoureux, Wendy Testaburger. Il est plus ou moins le chef de la bande et c'est souvent lui qui clôt l'épisode par une morale (quand ce n'est pas Kyle).

Kyle Broflovski : de confession juive, c'est un enfant hypersensible, peut-être en raison de sa mère très protectrice et quelque peu étouffante. Kyle a un frère adopté, Ike, qui est canadien, et de ce fait, n'a pas la même morphologie au niveau du visage que ses compagnons. L'une des activités préférées de Kyle est de l'utiliser comme ballon de football et de jouer ainsi à « Shoot dans le bébé ! ».

Eric Theodore Cartman : appelé uniquement par son nom de famille, c'est un garçonnet obèse, caractériel, calculateur, narcissique, raciste, égocentrique, xénophobe, antisémite et méchant. N'ayant aucune pitié, il frappe sur la tête tout ce qu'il n'aime pas ; enfant gâté, il a même des penchants nazis et montre une haine sans limite envers les hippies. Le personnage est en lui-même un point culminant de l'anti-héroïsme. Excédé par ses camarades, il déclare souvent  : « Je vous emmerde et je rentre à ma maison ». Sa mère lui dit souvent pour le décomplexer de son obésité qu'il a une ossature lourde. Plus subtilement, Cartman est tourmenté par le fait qu'il ne sache pas qui est son père. Sa mère, véritable obsédée, assure donc seule son éducation.

Kenny McCormick : toujours emmitouflé dans un anorak orange qui lui couvre le nez et la bouche (ce qui nous empêche de comprendre correctement ce qu'il dit), il est issu d'une famille très pauvre dont le père est alcoolique, ce qui en fait la risée de ses copains. Kenny a également la particularité de se faire tuer dans pratiquement tous les épisodes des cinq premières saisons, ce qui entraîne invariablement les phrases « Oh mon dieu, ils ont tué Kenny ! » et « Espèces d'enfoirés ! », mais les condoléances s'arrêtent souvent là. Il représente la pauvreté d'une grande partie de la société américaine. Il est le plus courageux des quatre et c'est ce qui l'entraîne le plus souvent vers sa mort « quotidienne ».

Leopold « Butters » Stotch : enfant très émotif, naïf et influençable, il est souvent brutalisé par ses parents. Lors de la sixième saison, il prend brièvement la place de Kenny, qui est mort, dans la bande, mais, à cause de sa naïveté sans borne, il est rejeté. Il décide de devenir le Professeur Chaos, sorte de super-vilain désirant conquérir le monde. Son père a la particularité de fréquenter les « saunas gay » ce que Butters prend pour des clubs de catch !

Personnages récurrents

Herbert Garrison : c'est un enseignant de l'école de South Park. Homosexuel refoulé, il donne ses cours avec M. Toque, une marionnette représentant l'oncle Sam. Il est schizophrène même hors de ses cours, il continue de considérer M.Toque comme un être humain. Il utilise cette poupée pour laisser libre cours à ses pulsions homosexuelles et pour dire ce qu'il ne dirait pas en temps normal. C'est un enseignant incompétent, ses cours portent le plus souvent sur des séries américaines qui n'ont aucun sens et les enfant n'apprennent quasiment rien avec lui. Lors d'un épisode, il reproche à son père de ne pas l'avoir violé étant enfant! Suite à une opération il devient une femme au cours de la neuvième saison, abandonnant ainsi son homosexualité.

Chef (Jerome McElroy) : c'est le cuisinier de la cantine de l'école de South Park. C'est un noir sympa qui donne souvent de bons conseils aux quatre enfants. Il agrémente parfois ses conseils de chansons, qui dérivent inévitablement vers le sexe. C'est cependant le seul défaut du personnage qui peut être considéré comme le plus normal de la série. Il trouvera la mort au début de la dixième saison avec le départ d'Isaac Hayes suite au conflit l'opposant aux producteurs sur la scientologie, mais reprend vie sous la forme d'un personnage ressemblant à Darth Vader avec une spatule en guise de sabre laser.

M. Mackey : conseiller d'éducation de l'école, il ponctue la plupart de ses phrases de « M'voyez ? » (« M'kay ? » en anglais).

Timmy : jeune handicapé de l'école de South Park se déplaçant en chaise roulante, il ne sait dire que "Timmy !" et de temps en temps "Jimmy !" sauf dans l'épisode 414 où il apprend à dire le nom d'une dinde handicapée "Gobbles" et dans l'épisode 404 où il apprends le nom du groupe de rock dont il fait partie, Timmy and the Lord of the Underworld. Dans l'épisode 502, il apprend à dire « merde ». C'est aussi le meilleur ami de Jimmy Vulmer.

Token Black : l'un des élèves de l'école de South Park et camarade du groupe. Noir et riche, il fait plusieurs apparitions remarquées dans les épisodes L'Inqualifiable crime de haine de Cartman, Les riches débarquent ou encore Rock chrétien.